近年來(lái)，世界抗生素市場(chǎng)的平均年增長(zhǎng)率為8%左右，其中抗生素的市場(chǎng)份額約為250億～260億美元。當(dāng)前，全球抗感染藥物市場(chǎng)正面臨從品牌藥向非專利藥的關(guān)鍵轉(zhuǎn)變，也導(dǎo)致了2006年該市場(chǎng)銷售收入較2004年略微下降了1.8%，2007年比上年增長(zhǎng)了6.5%左右，2008年將以5%~6%的速度增長(zhǎng)，增速略有降低;由于新產(chǎn)品產(chǎn)生顯著的拉動(dòng)作用，2010年抗感染藥市場(chǎng)將達(dá)到近年來(lái)的增長(zhǎng)峰值。
在國(guó)內(nèi)醫(yī)藥市場(chǎng)中，抗感染藥物已經(jīng)連續(xù)多年位居銷售額第1位，年銷售額為200多億元，占全國(guó)藥品銷售額的30%，全國(guó)6700國(guó)家藥品生產(chǎn)企業(yè)中，有1000多家在生產(chǎn)各類抗生素，產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)異常激烈。值得一提的是，近年來(lái)，喹諾酮類和大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的銷售額處于明顯上升態(tài)勢(shì)。筆者將國(guó)內(nèi)外抗生素10只主要品種的銷售情況作一簡(jiǎn)要分析。
左氧氟沙星/氧氟沙星(Levaquin，F(xiàn)loxin and Floxin Otic)
左氧氟沙星/氧氟沙星是由日本第一制藥株式會(huì)社研發(fā)的喹諾酮類抗菌劑，左氧氟沙星和氧氟沙星分別于1996年12月和1990年12月首次上市。美國(guó)強(qiáng)生公司的左氧氟沙星/氧氟沙星2006年世界市場(chǎng)銷售額高達(dá)15.3億美元，在全球暢銷處方藥排名第64位;2007年世界市場(chǎng)銷售額高達(dá)16.45億美元，比上年增長(zhǎng)了7.6%;2008年上半年為8.47億美元，比上年同期增長(zhǎng)了0.5%。日本第一三共/參天制藥公司的左氧氟沙星，2006年世界市場(chǎng)銷售額高達(dá)10.02億美元，比上年增長(zhǎng)2.1%，在全球暢銷處方藥排名第105位。
在1993年我國(guó)藥品專利法生效前，氧氟沙星已有多家國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)仿制成功，約有100多家藥廠生產(chǎn)氧氟沙星原料藥和制劑。1995年，左氧氟沙星正式進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)，1997年實(shí)現(xiàn)國(guó)產(chǎn)化，2002年躍居抗感染藥物第1位，從而替代環(huán)丙沙星成為喹諾酮類藥中的排頭兵。2007年國(guó)內(nèi)共有106家制藥廠向醫(yī)院供應(yīng)左氧氟沙星制劑，國(guó)內(nèi)22城市樣本醫(yī)院左氧氟沙星購(gòu)藥金額為5.04億元，比上年增長(zhǎng)了13.3%，2008年上半年購(gòu)藥金額為2.65億元。其中排名前4位的是：揚(yáng)子江藥業(yè)、第一制藥(北京)有限公司、新昌制藥和北京雙鶴藥業(yè)，這4家制藥企業(yè)約占左氧氟沙星制劑總銷售80%左右的份額。在2007年我國(guó)重點(diǎn)城市樣本醫(yī)院中，左氧氟沙星的購(gòu)藥金額為5608萬(wàn)元，比上年減少了0.5%;2008年上半年購(gòu)藥金額為2374萬(wàn)元。
阿莫西林/克拉維酸鉀(Augmentin)
阿莫西林/克拉維酸鉀是最先由英國(guó)比切姆公司研發(fā)成功，商品名為“奧格門(mén)丁”，世界第一只β-內(nèi)酰胺酶抑制劑和半合成抗生素組成的復(fù)方制劑，于1984年8月獲FDA批準(zhǔn)上市，以后陸續(xù)在世界各國(guó)上市，目前已廣泛應(yīng)用于臨床，在抗生素藥物中占有重要地位，其銷售量和銷售額都增長(zhǎng)很快。該藥于1987年首次進(jìn)入世界銷售額領(lǐng)先的前50種暢銷處方藥行列，市場(chǎng)銷售額達(dá)到2.75億美元，排名第31位，其后一直位列世界暢銷處方藥中。2006年，該品的世界市場(chǎng)銷售額高達(dá)12.12億美元，在全球暢銷處方藥排名第100位;2007年世界市場(chǎng)銷售額高達(dá)11.39億美元，比上年減少6%;2008年上半年為5.13億美元。
1988年，華北制藥集團(tuán)將英國(guó)比切姆公司的阿莫西林/克拉維酸鉀引入中國(guó)市場(chǎng)，商品名“安滅菌”，之后國(guó)內(nèi)約有80家余家企業(yè)仿制生產(chǎn)。國(guó)內(nèi)22個(gè)城市樣本醫(yī)院數(shù)據(jù)顯示， 2007年阿莫西林/克拉維酸鉀購(gòu)藥金額為1.6億元，比上年減少3%;2008年上半年為8323萬(wàn)元。購(gòu)藥金額領(lǐng)先的前4位廠家是山東魯南藥廠、華北制藥集團(tuán)、珠海聯(lián)邦制藥和南京先聲藥業(yè)約占了80%的醫(yī)院市場(chǎng)份額。
他唑巴坦鈉/哌拉西林鈉(Zosyn，Tazocin)
他唑巴坦鈉/哌拉西林鈉由美國(guó)Lederle公司研發(fā)，于1993年10月在法國(guó)首次上市，F(xiàn)DA于1998年2月批準(zhǔn)其在美國(guó)上市。該品為β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)方制劑，其組分為哌拉西林鈉和他唑巴坦鈉，適用于對(duì)哌拉西林耐藥、但對(duì)哌拉西林他唑巴坦敏感的產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的細(xì)菌引起的中、重度感染。美國(guó)惠氏公司的產(chǎn)品2006年的世界銷售額高達(dá)9.72億美元，在全球暢銷處方藥排名第111位;2007年世界市場(chǎng)銷售額高達(dá)11.37億美元，比上年增長(zhǎng)了17%;2008年上半年為6.61億美元，比上年同期增長(zhǎng)了17.8%。
我國(guó)于1996年批準(zhǔn)他唑巴坦鈉/哌拉西林鈉進(jìn)口。國(guó)內(nèi)城市樣本醫(yī)院數(shù)據(jù)顯示：2007年的購(gòu)藥金額為2.9億元，比上年增長(zhǎng)29.6%;2008年上半年為1.5億元。
莫西沙星(Avelox，Avalox)
莫西沙星是德國(guó)拜耳公司研制的超廣譜喹諾酮類藥物，商品名為“拜復(fù)樂(lè)”，1999年9月在德國(guó)上市，同年12月在美國(guó)獲FDA批準(zhǔn)上市。2002年銷售額達(dá)到3.33億美元，進(jìn)入了2002年世界十大暢銷抗生素藥物，列第8位。德國(guó)拜耳公司和美國(guó)先靈葆雅公司的產(chǎn)品在2006年的世界市場(chǎng)銷售額高達(dá)8.22億美元，在全球暢銷處方藥排名第129位;2007年世界市場(chǎng)銷售額高達(dá)10.34億美元，比上年增長(zhǎng)25.8%;2008年上半年為5.75億美元。
2002年下半年，莫西沙星在我國(guó)上市，由拜耳及北京拜耳醫(yī)藥保健有限公司進(jìn)行銷售，重點(diǎn)市場(chǎng)是我國(guó)大中城市的主要醫(yī)院。該藥2004年進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保目錄后，連續(xù)3年出現(xiàn)驚人的增長(zhǎng)率：2003年到2007年的復(fù)合增長(zhǎng)率為116%，2007年城市樣本醫(yī)院購(gòu)藥金額為2.16億元，比上年增長(zhǎng)了75.1%;2008年上半年為1.62億元。
克拉霉素(Biaxin，Klacid)
克拉霉素為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素紅霉素的衍生物，上世紀(jì)90年代初由日本大正公司開(kāi)發(fā)成功，爾后大正公司將其技術(shù)轉(zhuǎn)讓給美國(guó)雅培公司生產(chǎn)，產(chǎn)品于1990年在愛(ài)爾蘭、意大利上市，1993年以商品名“Klacid”在中國(guó)香港上市，在歐洲和亞洲的商品名為“克拉仙”，目前已在全球50多個(gè)國(guó)家上市。2006年該品的世界市場(chǎng)銷售額高達(dá)8.16億美元，在全球暢銷處方藥排名第131位;2007年世界市場(chǎng)銷售額高達(dá)7.59億美元，比上年減少5%;2008年上半年為3.81億美元，比上年同期減少3.2%。1997年，雅培公司的克拉霉素在國(guó)際市場(chǎng)上創(chuàng)下了巔峰業(yè)績(jī)后呈逐年下滑之勢(shì)，原因主要是由于其專利已經(jīng)到期，全球各地的仿制者眾多，因此對(duì)其銷售造成了嚴(yán)重影響。
到2006年末，國(guó)內(nèi)共有142家企業(yè)拿到克拉霉素制劑或原料藥的生產(chǎn)批文。浙江海正、華海和震元等醫(yī)藥化工企業(yè)已成為國(guó)內(nèi)專業(yè)生產(chǎn)出口原料藥的廠家。2007年城市樣本醫(yī)院購(gòu)藥金額為9891萬(wàn)元，比上年增長(zhǎng)18.4%，2008年上半年為5821萬(wàn)元。
利奈唑胺(Zyvox，linezolin)
利奈唑胺由美國(guó)輝瑞公司研發(fā)成功，商品名為“斯沃”，是第一只應(yīng)用于臨床的新型0惡唑烷酮類抗菌藥，2000年4月首先獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)，用于治療革蘭陽(yáng)性球菌引起的感染，該品在體內(nèi)、外對(duì)可能引起社區(qū)和院內(nèi)感染的各類革蘭陽(yáng)性球菌均具高度抗菌活性。2006年利奈唑胺的世界市場(chǎng)銷售額高達(dá)7.82億美元，在全球暢銷處方藥排名第151位;2007年其世界市場(chǎng)銷售額高達(dá)9.44億美元，比上年增長(zhǎng)了21%;2008年上半年為5.51億美元，比上年同期增長(zhǎng)了20%。
最近關(guān)于利奈唑胺的安全性問(wèn)題引起世界各國(guó)的廣泛關(guān)注。歐洲藥品管理局(EMEA)已經(jīng)批準(zhǔn)了利奈唑胺藥品信息摘要(SPC)的修訂信息。美國(guó)FDA也發(fā)布了關(guān)于利奈唑胺的安全性警告。
2007年9月，利奈唑胺在我國(guó)北京、上海和廣州三地同時(shí)上市。據(jù)2007年第四季度在16城市醫(yī)院數(shù)據(jù)顯示，該藥在15個(gè)城市有用藥統(tǒng)計(jì)，北京、杭州、上海仍為主要用藥城市，但購(gòu)入金額很小。
環(huán)丙沙星(Cipron/Ciprobay)
環(huán)丙沙星屬喹諾酮類抗菌劑，由德國(guó)拜耳公司研制并于1987年首先上市。在美國(guó)“吸入性炭疽事件”之后，環(huán)丙沙星市場(chǎng)掀起了又一個(gè)銷售高潮。2006年德國(guó)拜耳和美國(guó)先靈葆雅公司的產(chǎn)品世界市場(chǎng)銷售額高達(dá)7.55億美元，在全球暢銷處方藥排名第139位;2007年世界市場(chǎng)銷售額為5.59億美元;2008年上半年為2.48億美元，比上年同期減少21.4%。
1991年，我國(guó)批準(zhǔn)國(guó)內(nèi)企業(yè)生產(chǎn)環(huán)丙沙星，目前已有90多家企業(yè)生產(chǎn)原料藥和多種制劑。我國(guó)環(huán)丙沙星市場(chǎng)從2002年開(kāi)始下滑，2007年16城市樣本醫(yī)院購(gòu)藥金額約為7593萬(wàn)元，比上年增長(zhǎng)12.2%;2008年上半年約為4137萬(wàn)元，其中排序前3位的廣州南新公司、北京拜耳公司與德國(guó)拜耳公司占有90%左右的份額。
亞胺培南/西司他丁(Primaxin)
由美國(guó)默沙東公司研究成功的亞胺培南/西司他丁為碳青霉烯類抗生素，該藥既有極強(qiáng)的廠譜抗菌活性，又有β-內(nèi)酰胺酶抑制作用，該品于1985年11月首先上市。2006年本品世界市場(chǎng)銷售額高達(dá)7.05億美元，在全球暢銷處方藥排名第146位;2007年世界市場(chǎng)銷售額高達(dá)7.46億美元，比上年增長(zhǎng)8%;2008年上半年為4.4億美元，比上年同期增長(zhǎng)6%。
國(guó)內(nèi)2006年有3只亞胺培南的仿制產(chǎn)品，分別為印度RANBAXY的“齊佩能”、深圳海濱制藥的“速能”和Choongwae Pharma Corporation(韓國(guó))的“譜能”。2007年又有2家新的競(jìng)爭(zhēng)廠商加入，分別是進(jìn)口品牌“佳寧”(亞胺培南)，國(guó)產(chǎn)品牌浙江海正藥業(yè)的亞胺培南。2007年城市樣本醫(yī)院購(gòu)藥金額約為1.92億元，比上年增長(zhǎng)32.3%，2008年上半年約為1.3億元。
希舒美(Zithromax，Zmax)
希舒美的通用名為阿奇霉素，最先由克羅地亞Pliva公司研制合成，1988年由Sour Pliva公司率先在前南斯拉夫上市。為了取得更大的經(jīng)濟(jì)效益，原研發(fā)公司將全球的生產(chǎn)和市場(chǎng)開(kāi)發(fā)權(quán)轉(zhuǎn)讓給美國(guó)輝瑞和意大利Sigma-Tau公司，1990年和1991年，該產(chǎn)品相繼在英國(guó)和美國(guó)上市，商品名為“Zithromax”(希舒美)。
該品是在紅霉素結(jié)構(gòu)上修飾后得到的一種廣譜抗生素，對(duì)流感嗜血桿菌、淋球菌的作用比紅霉素強(qiáng)4倍。希舒美已在2005年10月專利期滿，在此影響下，2006年希舒美的世界市場(chǎng)銷售額為6.38億美元，比上年下降了69%，僅為鼎盛時(shí)期的30%，在全球暢銷處方藥排名第156位;2007年世界市場(chǎng)銷售額高達(dá)4.38億美元，比上年減少31%;2008年上半年為2.29億美元，比上年同期減少4%。
阿奇霉素是我國(guó)避開(kāi)行政保護(hù)開(kāi)發(fā)的一個(gè)產(chǎn)品，1995年8月，SFDA批準(zhǔn)北京太洋藥業(yè)生產(chǎn)阿奇霉素，至今年4月，SFDA已下達(dá)36個(gè)原料藥生產(chǎn)文號(hào)，500多個(gè)制劑生產(chǎn)文號(hào)。2007年城市樣本醫(yī)院購(gòu)藥金額為2.6億元，比上年增長(zhǎng)8.6%;2008年上半年為1.29億元。
美羅培南(Merrem，meropenem)
美羅培南是日本住友株式會(huì)社開(kāi)發(fā)的品種，1995年1月以商品名“Merrem”(美平)上市，與阿斯利康制藥公司共同開(kāi)發(fā)市場(chǎng)，于1996年6月首先上市。由于美羅培南化學(xué)結(jié)構(gòu)的1位上帶有甲基的碳青霉烯，對(duì)腎脫氫肽酶穩(wěn)定，不需合用酶抑制劑，抗菌譜、抗菌作用均與亞胺培南相似，并有一定的抗生素后效應(yīng)。2006年本品世界市場(chǎng)銷售額高達(dá)6.04億美元，在全球暢銷處方藥排名第160位;2007年世界市場(chǎng)銷售額為7.73億美元，比上年增長(zhǎng)28%;2008年上半年為4.39億美元，比上年同期增長(zhǎng)18%。
美羅培南在國(guó)內(nèi)開(kāi)發(fā)較早，1998年，浙江海正藥業(yè)已獲得原料藥及注射劑生產(chǎn)批文，商品名為“海正美特”。2001年深圳海濱制藥獲準(zhǔn)生產(chǎn)，商品名為“倍能”。目前國(guó)內(nèi)市場(chǎng)主要有日本住友、浙江海正、深圳海濱和石藥集團(tuán)的品種。2007年城市樣本醫(yī)院購(gòu)藥金額為2.26億元，比上年增長(zhǎng)45.5%，2008年上半年為1.4億元。